肝細胞“逆生長”的分子調(diào)控基礎(chǔ)獲揭示

記者沈則謹報道：肝臟作為人體內(nèi)十分重要的器官，其代謝解毒功能經(jīng)常受到各種外來物質(zhì)的損傷，會導致再生能力嚴重下降。因此，研究肝臟損傷再生及其分子調(diào)控機制具有重要意義。

中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心惠利健研究組合作研究發(fā)現(xiàn)，細胞核中的Arid1a蛋白能夠調(diào)控肝細胞“再生基因”，在正常肝細胞中處于預打開的“待命”狀態(tài)，讓肝細胞可以更迅速地響應(yīng)受損信號，激活肝臟“再生程序”。

該研究從基因?qū)用娼沂玖烁渭毎鼐幊探閷У母闻K損傷再生分子基礎(chǔ)，同時為利用藥物靶向治療肝臟損傷提供了新思路。相關(guān)論文于日前發(fā)表于國際權(quán)威學術(shù)期刊《細胞·干細胞》。

近年研究發(fā)現(xiàn)，肝細胞重編程是實現(xiàn)肝細胞再生的主要方式。肝細胞由肝前體細胞發(fā)育分化而來，大多數(shù)細胞分化后命運就固定不可改變。但在肝臟損傷中，肝細胞卻具有可塑性，能夠以“逆生長”的方式，回溯成類似于肝前體細胞的類肝前體細胞，“二次發(fā)育”成更多新生肝細胞，參與肝臟再生。然而，對于肝細胞為何能夠“逆生長”，此前一直是未解之謎。

該研究中，科研人員發(fā)現(xiàn)，細胞中一個叫Arid1a的染色體重塑蛋白，調(diào)控了肝細胞的“逆生長”。進一步研究發(fā)現(xiàn)，該蛋白使得“逆生長”程序在肝細胞中處于打開的狀態(tài)，因而在有再生信號時，“逆生長”程序可以激活，使得分化的肝細胞像橡皮泥一樣在體內(nèi)可以重塑為肝前體細胞。這一發(fā)現(xiàn)給出了未來操控肝細胞“逆生長”的可能方法。

沈則謹