中國科學(xué)家首次揭秘“胃腸道間質(zhì)瘤”新機制 助力精準醫(yī)療

據(jù)中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所發(fā)布的消息，該所的王躍祥團隊在國際上首次解析了“胃腸道間質(zhì)瘤”惡性進展的新機制，相關(guān)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究成果于北京時間22日凌晨在國際學(xué)術(shù)期刊Proc Natl Acad Sci USA(《美國科學(xué)院院刊》)上在線發(fā)表。

依據(jù)病理學(xué)，人類的惡性腫瘤分為癌、肉瘤、白血病、淋巴瘤和黑色素瘤等類型，每一類型腫瘤都有其特定的癌癥基因。胃腸道間質(zhì)瘤是最常見的肉瘤，它的主要癌癥基因是一個名為KIT的癌基因。

上海營養(yǎng)與健康研究所的博士研究生龐裕智、謝飛飛等在王躍祥研究員的指導(dǎo)下，從生物學(xué)角度建立了一套胃腸道間質(zhì)瘤驅(qū)動基因的研究體系，首次發(fā)現(xiàn)了間質(zhì)瘤中，位于22號染色體的新型抑癌基因DEPDC5。研究人員還證明了編碼蛋白DEPDC5能抑制間質(zhì)瘤細胞的增殖和生長。也就是說，當這個蛋白正常發(fā)揮功能時，可以阻止間質(zhì)瘤的生長，但不幸的是，16.4%的胃腸道間質(zhì)瘤患者中，這一蛋白由于其編碼基因突變而處于失活狀態(tài)。

該發(fā)現(xiàn)為胃腸道間質(zhì)瘤的精準治療提供了實驗依據(jù)。通過一系列體外、體內(nèi)實驗，王躍祥團隊發(fā)現(xiàn)，DEPDC5蛋白的失活會促進間質(zhì)瘤的惡性進展，降低格列衛(wèi)對間質(zhì)瘤的治療效果；相關(guān)分子機制和藥理學(xué)實驗提示，有DEPDC5缺陷的間質(zhì)瘤患者應(yīng)聯(lián)合使用mTOR抑制劑(如依維莫司)和格列衛(wèi)等靶向藥。

此項成果得到了國家自然科學(xué)基金、科技部國家重點研發(fā)計劃專項、上海市科委基礎(chǔ)重點項目、中國科學(xué)院項目等的支持，也得到了上海營養(yǎng)與健康研究所公共技術(shù)平臺、動物平臺，長征醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺等的支持。(完)