長期規(guī)律服用替比夫定片治療可以發(fā)生耐藥，且耐藥率較高。耐藥不僅可以使已取得的治療效果喪失，還可以導(dǎo)致肝臟疾病發(fā)生迅速惡化，使疾病進(jìn)展。由于乙肝病毒高復(fù)制率、低保衛(wèi)性的特點(diǎn)，本身會出現(xiàn)病毒突變，在藥物治療的壓力下，病毒會根據(jù)藥物的作用靶點(diǎn)、藥代動力學(xué)特點(diǎn)，自身篩選出具有耐藥基因和耐藥通路的病毒珠進(jìn)行復(fù)制，在經(jīng)肝內(nèi)環(huán)境適應(yīng)后，最終有大量的耐藥病毒株復(fù)制。目前研究顯示，使用替比夫定片治療52周后，患者耐藥率為5%，臨床耐藥監(jiān)測主要包括乙肝病毒載量，以及肝臟生化學(xué)指標(biāo)。部分醫(yī)院也開展耐藥基因的檢測，為降低患者耐藥率，提高患者治療效果，建議患者初始治療時(shí)，首選耐藥屏障較高的恩替卡韋、替諾福韋以及替諾福韋酯，服用該藥后及時(shí)進(jìn)行相關(guān)病毒學(xué)檢測，如果發(fā)生耐藥，要換用其他藥物。研究顯示，我國高達(dá)40%的乙肝病毒耐藥與藥物不相關(guān)，而與患者的依從性相關(guān)?；颊唛L期服用抗病毒藥物，缺乏相關(guān)知識，近半數(shù)患者檢測不到乙肝病毒后自行停藥，導(dǎo)致患者出現(xiàn)耐藥，甚至更嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)急性肝衰竭的發(fā)生。因此患者在服用抗病藥物時(shí)，應(yīng)該規(guī)律、按時(shí)、長期服用，是否停藥應(yīng)該聽從醫(yī)生的建議。