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免疫檢查點(diǎn)抑制劑如何治療腫瘤

參與醫(yī)生

吉林大學(xué)第一醫(yī)院 徐英輝 副主任醫(yī)師
目前惡性腫瘤是威脅人類健康的最主要的殺手,針對(duì)惡性腫瘤的治療方法也在不斷地演進(jìn),其中這兩年主要提倡的就是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療法。機(jī)理上主要是免疫細(xì)胞表面可能會(huì)表達(dá)一種叫PD1的分子,而腫瘤細(xì)胞表面通常表達(dá)的是它的配體叫PDL1,這兩種分子相互結(jié)合的時(shí)候就會(huì)產(chǎn)生一種抑制性信號(hào)。這種抑制性信號(hào)可以降低免疫細(xì)胞的活性,從而阻斷免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊使細(xì)胞得以生存,導(dǎo)致細(xì)胞的生長(zhǎng)、繁殖及其轉(zhuǎn)移。針對(duì)PD1和PDL1分子就產(chǎn)生PD1和PDL1相應(yīng)的抑制劑即抗體,抗體作用在PD1或者PDL1使PD1和PDL1兩個(gè)分子之間的結(jié)合受阻,從而導(dǎo)致二者所產(chǎn)生的抑制信號(hào)被解除。使體內(nèi)的免疫細(xì)胞發(fā)揮正常的免疫功能,達(dá)到殺傷腫瘤的作用。目前針對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療療效的預(yù)測(cè),最主要的生物標(biāo)記物就是PDL1的表達(dá)水平。通常如果當(dāng)PDL1表達(dá)水平≥50%的時(shí)候,提示免疫治療療效會(huì)相對(duì)比較顯著,有時(shí)單藥就可能起到相對(duì)比較好的效果。當(dāng)PDL1表達(dá)水平<50%,但是>1%屬于中度表達(dá)的情況,通常與化療或者靶向治療聯(lián)合應(yīng)用也會(huì)起到相對(duì)比較良好的治療效果。但是也有PDL1表達(dá)水平陰性的情況,如果與化療聯(lián)合的時(shí)候,在某些腫瘤比如肺癌會(huì)使病人獲得生存期延長(zhǎng)。所以PDL1是免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療療效的主要預(yù)測(cè)指標(biāo),除此之外免疫檢查點(diǎn)的預(yù)測(cè)指標(biāo)還有TMB以及淋巴細(xì)胞的活化比例等,但是目前還是以PDL1作為臨床主要的參考指標(biāo)。
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