一般情況下，干燥綜合征要與系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風濕關節(jié)炎等這些自身免疫性疾病相鑒別。根據(jù)表現(xiàn)，還要與非自身免疫性口干、老年外分泌腺體功能下降等相鑒別，還有就是與糖尿病、藥物性口干相鑒別。原發(fā)性干燥綜合征患者除了口干外，還可能表現(xiàn)為其他的外分泌腺體受損，如皮膚干燥、牙齒脫落，同時伴有全身性癥狀，如關節(jié)疼痛，臨床表現(xiàn)要比糖尿病更復雜。