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局麻藥為什么產(chǎn)生快速耐藥性
- 局麻藥為什么產(chǎn)生快速耐藥性
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參與醫(yī)生
海南醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院 劉麗麗 主任醫(yī)師
快速耐藥性指在反復(fù)注射局麻藥之后,出現(xiàn)神經(jīng)阻滯效能減弱、時效縮短,連續(xù)硬膜外阻滯時,甚至有縮小阻滯節(jié)段范圍的趨向。尤其當上次局麻藥消退的第一體征出現(xiàn)后15分鐘才追加局麻藥,則更易出現(xiàn)快速耐藥性。反復(fù)注藥的次數(shù)越多,就越易出現(xiàn)上述現(xiàn)象。有研究認為,若于患者恢復(fù)感覺的即時追加局麻藥,則局麻藥的用量可比上一次的劑量減少1/4-1/3,若延緩至患者的感覺恢復(fù)約1小時才追加局麻藥,則局麻藥的劑量比上次劑量增加1/4-1/3。出現(xiàn)快速耐藥性的原因如下:
1、注射部位的血管擴張與組織水腫使血管的攝取與分布進行性增加,并可阻礙藥物的彌散;
2、一般的市售局麻藥為鹽酸鹽,其pH值為4.0-6.0。注射部位的組織需要進行緩沖,以便達到生理范圍的pH值,使足夠的堿基通過神經(jīng)膜。但局麻藥反復(fù)注射之后,組織的緩沖力大為減弱,以至于局麻藥離解為堿基的比例下降,因而影響到藥物的擴散。可見快速耐藥性的發(fā)生與局麻藥的離解常數(shù)直接相關(guān)。解離常數(shù)接近于7.0的局麻藥,如甲哌卡因更易于出現(xiàn)上述現(xiàn)象;
3、長時間保留導(dǎo)管所引起的局部組織反應(yīng),纖維蛋白沉淀甚至包繞于導(dǎo)管周圍,形成有礙于藥物擴散的屏障。
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